大多數(shù)藥物通過(guò)與器官、組織、細(xì)胞上的靶點(diǎn)作用，影響和改變?nèi)梭w的功能，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。由于藥物結(jié)構(gòu)類型的千差萬(wàn)別，因而呈現(xiàn)諸多作用靶點(diǎn)。有些藥物只能作用在單一靶點(diǎn)上，有些藥物可以作用在多個(gè)靶點(diǎn)上。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的藥物作用靶點(diǎn)約有500個(gè)。研究表明，蛋白質(zhì)、核酸、 酶、受體等生物大分子不僅是生命的基礎(chǔ)物質(zhì)，有些也是藥物的作用靶點(diǎn)。現(xiàn)有藥物中，以受體為作用靶點(diǎn)的藥物超過(guò)50%，是最主要和最重要的作用靶點(diǎn)；以酶 為作用靶點(diǎn)的藥物占20%之多，特別是酶抑制劑，在臨床用藥中具有特殊地位；以離子通道為作用靶點(diǎn)的藥物約占6%；以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物僅占3%；其余 近20%藥物的作用靶點(diǎn)尚待研究發(fā)現(xiàn)。
“斬草除根”型：
以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物
核酸包括DNA和RNA，是指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成和控制細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。
干擾或阻斷細(xì)菌、病毒和腫瘤細(xì)胞增殖的基礎(chǔ)物質(zhì)核酸的合成，就能有效地殺滅或抑制細(xì)菌、病菌和腫瘤細(xì)胞。以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物主要包括一些抗生素、抗病毒藥、喹諾酮類抗菌藥、抗腫瘤藥等。
作用于RNA靶點(diǎn)的藥物：包括利福霉素類抗生素，作用機(jī)制是影響RNA的合成；抗腫瘤藥氟尿嘧啶、放線菌素Ｄ、柔紅霉素、多柔比星、普卡霉素等，作用機(jī)制是抑制RNA的合成。
作用于DNA靶點(diǎn)的藥物：包括喹諾酮類抗菌藥，作用機(jī)制是阻斷DNA的合成；抗病毒藥阿昔洛韋、碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、齊多夫定等，作用機(jī)制是干擾 DNA的合成；抗腫瘤藥氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派、甲氨蝶呤、羥基脲、絲裂霉素、博來(lái)霉素、白消安、順鉑、喜樹(shù)堿等，作用機(jī)制是破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。
“通道疏導(dǎo)”型：
以離子通道為作用靶點(diǎn)的藥物
離子通道是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，屬于跨膜的生物大分子，具有離子泵的作用，可選擇性地允許某種離子出入。
離子經(jīng)過(guò)通道內(nèi)流或外流跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，產(chǎn)生和傳輸信息，成為生命活動(dòng)的重要過(guò)程，以此調(diào)節(jié)多種生理功能。現(xiàn)有藥物主要以Ｋ+、Ｎa+、Ca2+、Cl－等離子通道為作靶點(diǎn)。
以Ｋ+通道為作用靶點(diǎn)的藥物：主要為Ｋ+-ATP通道激活劑和拮抗劑。激活劑亦稱Ｋ+通道開(kāi)放藥，例如抗高血壓藥中的血管擴(kuò)張劑尼可地爾、吡那 地爾、色滿卡林等，作用機(jī)制是Ｋ+通道的開(kāi)放，致使Ｋ+外流增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化，阻止Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)Ｎa+-Ca2+交換導(dǎo)致Ca2+外流，增加 鈣儲(chǔ)池中的膜結(jié)合Ca2+,最終使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量降低，血管平滑肌松弛，外周阻力減少，血壓下降。拮抗劑亦稱Ｋ+通道阻滯藥，例如抗心律失常藥胺碘 酮、索他洛爾、Ｎ-乙酰普魯卡因胺、氯非銨、多非利特、溴芐胺、司美利特等，作用機(jī)制是抑制Ｋ+外流，延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位時(shí)程(APD)和有效不應(yīng)期 （ERP）。此外治療2型糖尿病的磺酰脲類藥物，如甲苯磺丁脲和格列本脲也屬于Ｋ+通道拮抗劑。
以Ｎa+通道為作用靶點(diǎn)的藥物：主要為Ⅰ類抗心律失常藥，作用機(jī)制是阻滯Ｎa+內(nèi)流，抑制心臟細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，使其傳導(dǎo)減慢，有效 不應(yīng)期延長(zhǎng)。按阻滯Ｎa+通道程度的不同，Ｎa+通道阻滯劑分為ⅠA、ⅠB 、ⅠC三個(gè)亞類。ⅠA類中度阻滯Ｎa+，對(duì)Ｎa+通道的活性（Vmax）中度抑制(30%)，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)復(fù)極，代表藥有奎尼丁、普魯卡因胺；ⅠB類輕 度阻滯Ｎa+，對(duì)Ｎa+通道活性（Vmax）輕度抑制（10%），傳導(dǎo)微減或不變，加速?gòu)?fù)極，代表藥有利多卡因、苯妥英鈉；ⅠC類重度阻滯Ｎa+，對(duì) Ｎa+通道的活性（Vmax）重度抑制（50%），明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極影響較小，代表藥有氟卡尼、普羅帕酮。
以Ca2+通道為作用靶點(diǎn)的藥物：臨床上稱為Ca2+通道阻滯劑或鈣拮抗藥，是發(fā)現(xiàn)最早、研究最深的以離子通道為靶點(diǎn)的藥物，作用機(jī)制是抑制細(xì) 胞外Ca2+ 跨膜內(nèi)流而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的建議，將此藥分為選擇性Ca2+通道阻滯劑和非選擇性Ca2+通道阻滯劑。選擇性Ca2+通道阻滯 劑包括：Ⅰ類苯烷胺類，例如維拉帕米、噻帕米、加洛帕米等；Ⅱ類二氫吡啶類，例如硝苯地平、尼莫地平、尼伐地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、依福地 平、樂(lè)卡地平、馬尼地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、氨氯地平等；Ⅲ類苯硫(艸卓)類，例如地爾硫(艸卓)、克侖硫(艸卓)、二氯呋利等。非選擇性 Ca2+通道阻滯劑包括：Ⅳ類二苯哌嗪類，例如桂利嗪、氟桂利嗪等；Ⅴ類普尼拉明類，例如普尼拉明；Ⅵ類其他類，例如哌克昔林。
以Cl－通道為作用靶點(diǎn)的藥物：這類藥是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的苯二氮(艸卓)類藥物，例如地西泮、硝西泮、氟西泮、氯氮(艸卓)、奧沙西泮、三唑 侖、咪達(dá)唑侖、艾司唑侖、溴替唑侖、夸西泮、度氟西泮、氟硝西泮等，是γ－氨基丁酸（GABA）調(diào)控的Cl－通道啟開(kāi)劑。當(dāng)GABA受體被GABA激活 時(shí)，Cl－通道開(kāi)放，Cl－內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Cl－增加，產(chǎn)生超極化而引起抑制效應(yīng)，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、催眠等藥理作用。
“兩情想悅”型：
以受體為作用靶點(diǎn)的藥物
受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能性蛋白質(zhì)，可以識(shí)別某種微量化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，通過(guò)信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng)。
以受體為作用靶點(diǎn)的藥物習(xí)慣上稱為分子激動(dòng)藥或拮抗藥。激動(dòng)藥按其活性大小可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥，例如嗎啡為阿片受體μ完全激動(dòng)藥，而 丁丙諾啡則為阿片受體μ部分激動(dòng)藥。拮抗藥分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)與受體的結(jié)合，降低激動(dòng)藥 與受體的親和力，但不降低內(nèi)在活性；非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，既降低激動(dòng)藥與受體的親合力，又降低內(nèi)在活性。例如阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性Ｍ型乙酰膽堿受 體拮抗藥，而酚芐明則為非競(jìng)爭(zhēng)性腎上腺素α受體拮抗藥。
受體的類型主要包括：（１）Ｇ蛋白偶聯(lián)受體，是鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡(jiǎn)稱，大多數(shù)受體屬于此種類型。諸多神經(jīng)遞質(zhì)和激素受體需要Ｇ蛋白介導(dǎo)細(xì)胞 作用，例如Ｍ型乙酰膽堿、腎上腺素、多巴胺、５-羥色胺、嘌呤類、阿片類、前列腺素、多肽激素等。（２）門控離子通道型受體，存在于快速反應(yīng)細(xì)胞膜上，受 體激動(dòng)時(shí)導(dǎo)致離子通道開(kāi)放，細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制。Ｎ型乙酰膽堿、γ-氨基丁酸（GABA）、天門冬氨酸等屬于此類受體。（３）酪氨酸激活性受體，例如上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子和一些淋巴因子等。（４）細(xì)胞內(nèi)受體，例如甾體激素、甲狀腺素等。常用的以受體為作用靶點(diǎn)的代表藥物見(jiàn)表1。
“催化劑”型：
以酶為作用靶點(diǎn)的藥物
酶是由活細(xì)胞合成的對(duì)特異底物高效催化的蛋白質(zhì)，是體內(nèi)生化反應(yīng)的重要催化劑。
由于酶參與一些疾病的發(fā)病過(guò)程，在酶催化下產(chǎn)生一些病理反應(yīng)介質(zhì)或調(diào)控因子，因此酶成為一類重要的藥物作用靶點(diǎn)。此類藥物多為酶抑制劑，全球銷 量排名前20位的藥物，就有50%是酶抑制劑。酶抑制劑一般對(duì)靶酶具有高度的親和力和特異性。酶抑制種類繁多，藥理效應(yīng)各異。常用的以酶為作用靶點(diǎn)的代表 藥物見(jiàn)表2。
編后：
藥物的作用靶點(diǎn)不僅為揭示藥物的作用機(jī)理提供了重要信息和入門途徑，而且對(duì)新藥的開(kāi)發(fā)研制、建立篩選模型、發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，也具有特別意義。例 如，第一個(gè)上市的Ｈ２受體拮抗劑西咪替丁，在極短的時(shí)間內(nèi)就成為治療胃腸潰瘍的首選藥物；第一個(gè)用于臨床的3-羥基-3-甲基戊二酶輔Ａ（HMG- CoA）還原酶抑制劑洛伐他汀，不論對(duì)雜合子家族性高膽固醇血癥、多基因性高膽固醇血癥、糖尿病或腎病綜合征等各種原因引起的高膽固醇均有良好的作用。上 述實(shí)例表明，藥物的作用靶點(diǎn)一旦被人們認(rèn)識(shí)和掌握，就能獲取新藥研發(fā)的著眼點(diǎn)和切入點(diǎn)。
雖然藥物的作用靶點(diǎn)已成為合理藥物設(shè)計(jì)的重要依托，但是人體的構(gòu)成和功能非常復(fù)雜，受到多種因素的調(diào)控，存在許多天然屏障和各種平衡，對(duì)某一特 定功能，在某些情況下會(huì)有幾種信使、酶、受體、通道或其他生物大分子參與，兼有擴(kuò)增系統(tǒng)和反饋抑制等制約。另外藥物與靶點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮作用，還要經(jīng)歷吸收、轉(zhuǎn) 動(dòng)、分布、代謝等藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。因此要掌握藥物作用靶點(diǎn)的規(guī)律，并成功用于新藥開(kāi)發(fā)，仍然面臨著極大的挑戰(zhàn)。
