［摘要］ 目的：探討醫院革蘭陰性菌分布及耐藥特征，以指導臨床合理使用抗生素。方法：從2002年至2005年從醫院各種標本中分離到903株革蘭陰性菌，采用KB法測定阿米卡星等10余種抗生素對這些菌株的最低抑菌濃度(MIC)。結果：最常見的細菌為大腸埃希菌(38.9%)、銅綠假單胞菌(21.6%)、KPN(16.1%)、變形桿菌(11.3%)。3年中，對所有革蘭陰性菌活性最高的是阿米卡星(86.6%)，其次是環丙沙星(69%)和妥布霉素(67.6%)，再次為慶大霉素(64.8%)、頭孢他啶(60.6%)、頭孢哌酮(60.6%)。結論：阿米卡星對革蘭陰性菌保持很高的敏感性，但其他抗生素的活性在降低。
［關鍵詞］ 革蘭陰性菌；耐藥監測；抗藥性；微生物
抗生素廣泛應用至今，細菌耐藥性的發生、發展已成為預防、控制細菌感染性疾病的主要障礙。細菌耐藥性目前已經成為全球關注的問題［1］。隨著一些新型抗生素的不斷誕生和進入臨床使用，臨床分離的致病菌耐藥株越來越多。耐藥細菌所致感染已構成了新世紀抗感染治療的新挑戰，因此及時準確地掌握細菌耐藥性動態，了解耐藥細菌的變遷，對于指導臨床合理用藥，具有非常重要的意義［2，3］。2002年7月至2005年7月某醫院共監測了903株革蘭陰性細菌。現將結果報道如下。
1 材料與方法
1.1 菌株來源 某醫院2002年7月至2005年7月來院就診患者，從各種送檢標本，包括痰、中段尿、血液、腦脊液、胸腔積液、腹腔積液、傷口分泌物等，分離出常見革蘭陰性細菌903株，包括大腸埃希菌(ECO)、銅綠假單胞菌(PAE)、肺炎克雷伯菌(KPN)等。菌株來源見表1。
1.2 細菌鑒定 按常規方法分離菌種，采用杭州天和微生物試劑有限公司生產的細菌生化試劑管進行鑒定。
1.3 藥敏試驗 藥敏試驗的操作方法和結果的判斷均按照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLE)1999年制定的KB紙片擴散法進行，所測試的12種抗生素的藥敏紙片為北京天壇藥物生物技術開發公司產品。
1.4 統計學處理 采用χ2檢驗進行統計分析。
表1 菌株來源(略)
2 結果
2.1 病原菌分布 2002年7月至2005年7月共收集革蘭陰性細菌903株，其中最常見的前3種菌依次為：ECO 351株占38.9%、PAE 195株占21.6%、KPN 145株占16.1%、變形桿菌(PRO)102株占11.3%。
2.2 常見革蘭陰性細菌在各類標本中的分布 結果見表2。分析發現，革蘭陰性細菌主要從呼吸道標本和尿液標本中分離獲得，兩者所占比例高達57.9％。
表2 常見革蘭陰性細菌在各類標本中的分布(略)
2.3 臨床常用抗生素對臨床分離的革蘭陰性細菌的總體耐藥性 見表3。經分析發現，革蘭陰性桿菌對臨床常用抗生素的總體耐藥率最低為阿米卡星(10.3%)，其次為環丙沙星(21.5%)、慶大霉素(23.7%)，而最高為頭孢唑啉(68.8%)，其次為呋喃西林(48.9%)。
表3 臨床常用抗生素對革蘭陰性細菌的總體耐藥率(略)
2.4 常見革蘭陰性細菌對各種抗生素的耐藥性 結果見表4。分析發現，在臨床常用抗生素中，阿米卡星對ECO、PAE、KPN、PRO的耐藥性最低，分別為2.8%、10.7%、2.3%、12.1%。
表4 常見革蘭陰性細菌對12種抗生素的耐藥性(略)
3 討論
3.1 菌株的標本分布特征 本次研究表明，醫院感染的發生部位以呼吸道和泌尿道為主，從兩種標本中分離出的病原菌占了57.9％，尤其是呼吸道標本更為突出占33.0％，這可能與入住呼吸科和泌尿科的患者自身免疫力下降及這些科室大量使用相關醫療器械如呼吸機、氧氣濕化瓶、輸尿管和使用其他侵入性治療等檢查手段逐年增多有關。應該加強醫護人員的消毒意識，對所使用的各種醫療器械及時嚴格按要求消毒、更換以防醫院感染的發生。
3.2 病原菌分布 該院所分離出的革蘭陰性菌中最常見的菌種仍然為ECO、KPN和PAE，共占76.5％，值得注意的是由于革蘭陰性菌耐藥機制種類繁多、變化迅速，給臨床抗感染構成嚴重威脅，造成治療失敗。因此，不斷連續監測細菌的變遷、藥敏情況，無論臨床或實驗室均應有足夠的認識和高度重視。本次研究顯示，革蘭陰性菌在醫院感染的細菌中仍然占大多數，并且隨著新的抗生素的出現和不斷應用，大多數菌株的耐藥性呈逐年增加趨勢［4，6］。
3.3 革蘭陰性菌對抗生素的耐藥性 革蘭陰性菌對臨床常用抗生素的總體敏感率最高為阿米卡星(86.6%)，其次為環丙沙星(69.0%)、慶大霉素(64.8%)，而最低為頭孢唑啉(29.6%)，其次為呋喃西林(43.7%)、頭孢曲松(45.1%)。本研究中，ECO在G-桿菌中的分離率占第1位，對各種抗生素的耐藥率亦上升，但較非發酵菌上升慢。結果表明，ECO對第三代頭孢菌素類、氟喹諾酮類藥的耐藥性增高，與大量使用此類藥物有關［7］。PAE是臨床常見的細菌，也是引起醫院感染的主要病原菌，藥敏試驗結果顯示其耐藥率呈快速增長。PAE耐藥率>50%的有呋喃西林、頭孢唑啉、頭孢曲松，高于有關報道［8］；對阿米卡星、慶大霉素和頭孢他啶的耐藥率呈下降趨勢(可能與抗感染治療中氨基糖苷類藥物使用量下降有關)與文獻報道有差異［9］。KPN對多種抗生素耐藥，一旦感染，病情多較嚴重［10］。上述3種G-桿菌對頭孢唑林耐藥率均達50%以上，對阿米卡星的耐藥率低。細菌耐藥是一個全球性問題，要防止耐藥菌株的產生和不斷增多，必須重視抗生素的合理應用，加強細菌耐藥性監測，盡可能選擇敏感和窄譜的抗生素。