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對當前我國細菌抗菌藥敏試驗的建議

2021/3/18 12:22:10  作者:中華試劑網


我國與世界各國一樣面臨著感染菌的耐藥性明顯增多的威脅。盡管新型抗菌藥物不斷出現,但常見感染菌的耐藥性也隨之增加。國內耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)及血漿凝固酶陰性的葡萄球菌的檢出率在20%~80%之間,耐萬古霉素的腸球菌(VRE,具有超廣譜β-內酰胺酶的腸桿菌科,耐青霉素的肺炎鏈球菌的檢出率也在增多。因此,有效而合理的抗生素治療更加依賴準備而及時的抗菌藥敏試驗。當前,我國微生物檢驗手段雖有明顯進步,但仍是檢驗各學科中的薄弱環節,很有必要加強,以適應臨床診斷和治療的需要。

(一)當前國內藥敏試驗中存在的主要問題。

    1.方法學不統一,沒有標準化。

    2.市場提供的藥敏試驗的培養基、藥敏紙片以及最低抑菌濃度(MIC)稀釋板等缺乏嚴格質控,質量難以保證。

    3.細菌檢驗隊伍薄弱,檢驗人員知識更新不夠,對藥敏試驗方法的標準化、抗菌藥物的選擇、影響因素等缺乏了解。

    4.藥敏試驗報告出結果時間長,檢驗與臨床缺乏溝通,致使藥敏結果不能滿足臨床治療要求。為解決此類問題,必須共同完成以下任務。

(二)藥敏試驗方法的選擇與標準化。

    美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)推薦紙片擴散法測抑菌環直徑和肉湯稀釋法測MIC,少數細菌和抗生素要求用瓊脂稀釋法。在常規工作中選用紙片擴散法或MIC可依本單位情況而定,一般紙片擴散法較為靈活實用。MIC對于比較抗生素間的抗菌活性或對紙片擴散法"中介"結果有補充價值。有的試驗如部分MRSAVRE的篩檢宜用瓊脂篩選平皿法。濃度梯度藥敏法(如Etest法)兼具紙片擴散法與MIC的特點,必要時選用。

    紙片擴散法,肉湯稀釋法及瓊脂稀釋法必須標準化。如抗生素濃度、培養基的組分、PH、細菌接種方法、接種量、溫育時間、結果叛定標準及結果解釋等,應該按照NCCLS 1997年發布的文件和全國臨床檢驗操作規程(第2版)嚴格執行。

常規紙片擴散法、肉湯稀釋法只適用于速生細菌。依醫療需要開展的苛養菌、厭氧菌、真菌、分枝桿菌等藥敏試驗也應遵照NCCLS文件的規定進行。

(三)藥敏試驗中抗菌藥物的選擇必須合理、科學、經濟、得當。

    1.原則上應根據NCCLS推薦的依感染菌的屬種來選擇抗生素的組別。A組為首選藥物,B組為可選擇性報告的首選藥物,C組為次選報告的藥物,D組為只用于尿培養的試驗藥物。

    2.代表性藥物:試驗用抗菌藥物的選擇的另一原則是從現有的各類抗生素中選擇一個代表性藥物,這也適用于NCCLS規定外的細菌。此類抗生素有相似的抑(殺)菌機理,相同的抗菌活性譜,且因同樣的耐藥機制而失效。一般選用青霉素,新青霉素類宜用氨芐西林,氨基糖甙類中宜用托布霉素及慶大霉素在革蘭陽性球菌中使用,大環內酯類宜用紅霉素,喹諾酮類宜用環丙沙星或氧氟沙星,磺胺類宜用復方磺胺增效劑,頭孢菌素類應包括一代、二代、三代頭孢的代表藥物。

    3.提示性藥物:即細菌對此種藥物耐藥可提示對同類藥物均耐藥。如葡萄球對苯唑西林耐藥,提示對所有β-內酰胺類抗生素均耐藥,也會對氨基糖甙類耐藥。耐氨芐西林的腸球菌提示對所有青霉素類及亞胺培南耐藥。耐慶大霉素的革蘭陽性球菌對氨基糖甙類均耐藥。大腸埃希菌或克雷伯菌對頭孢泊肟、頭孢他啶或氨曲南耐藥提示會產生超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)。

4.試驗用抗生素種類的選擇由醫院控制感染委員會中臨床醫師、藥物學及微生物工作者依本單位實際情況共同協商決定。

(四)試驗結果的評價與報告。

    由于細菌耐藥機制不同及試驗中影響因素的干擾,藥敏試驗的表現型可能出現錯誤或矛盾,必須加以修正或向臨床醫師做出解釋。"藥敏試驗專家系統軟件"最適宜完成此項任務。在報告藥敏試驗結果時,應注意以下問題:

    1.不可能的結果:如MRSA對青霉素類敏感;耐替卡西林的腸球菌對萬古霉素敏感;耐慶大霉素的革蘭陽性球菌對其他氨基糖甙類敏感;異型枸櫞酸桿菌對氨芐西林和替卡西林敏感,普通變形桿菌,沙雷菌對頭孢孟多或頭孢呋辛敏感,腸桿菌科耐三代頭孢卻對氨基、羧基西林或一代頭孢菌素敏感……,此類結果必須找出原因加以糾正。

    2.需要修正的結果:葡萄球菌、嗜血桿菌或淋病奈瑟菌,如β-內酰胺酶陽性時應報告對所有青霉素類耐藥。耐林可霉素的葡萄球菌即使出現對克林霉素敏感的結果也應報耐藥。耐慶大霉素的革蘭陽性球菌即使出現對阿米卡星、奈替米星敏感的結果,因只抑菌而不殺菌,也應報告耐藥。同樣,托布霉素/阿米卡星也有類似規律。

    3.需向臨床醫師解釋的結果:MRS的體外藥敏試驗可能出現對某種頭孢菌素類、碳青霉烯類或β-內酰胺酶抑制類抗生素的敏感結果,但用藥無效。具有ESBL的大腸埃?;蚩死撞词乖囼炛袑δ撤Nβ-內酰胺酶類敏感也在臨床無效,均應向臨床解釋。

(五)關于半自動或自動化藥敏儀器的應用。

    不同功能與類別的儀器對減少試驗中的人為因素,提高試驗的準確性、可靠性和工作效率有重要價值。良好的專家系統和統計功能,是提高微生物檢驗水平與國際接軌的重要途徑,但儀器的結果也會有局限性,其抗生素測定板不一定適合本院情況等問題應予注意??焖偎幟粼囼炏到y的發展正待完善。

(六)當前的迫切任務。

    1.大力宣傳推廣、認真執行NCCLS的標準化方法,提高試驗準確性。

    2.認真執行NCCLS的質控要求,做好室內質控與室間質評。分析前的質控(留取合格標本等)及分析后的質控(審核發送報告、臨床反饋等)對細菌簽定更為重要。

    3.對國內供應的藥敏試驗用培養基、藥敏紙片、MIC稀釋板等進行嚴格控制,保證質量。

    4.加強細菌室的感染監控職能,及時提供醫院內流行菌株及其耐藥率變遷信息,為合理使用抗菌藥物提供依據,加強與臨床的聯系。

    5.加強地區間、國際間合作交流。分析與掌握耐藥菌株的分布,流行的動態變化。有條件的單位積極參加世界衛生組織耐藥監測網。

    6.密切監視耐萬古霉素的葡萄球菌;耐萬古霉素和耐高濃度氨基甙類的腸球菌;耐青霉素的肺炎鏈球菌,β溶血鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌;耐頭孢曲松的淋病奈瑟菌;耐亞胺培南的腸桿菌;具ESBL的大腸埃希菌;克雷伯桿菌及腸桿菌屬中其他細菌在我國的出現與傳播。

    7.完成以上任務的關鍵在于提高細菌檢驗人員的素質。各級領導應重視細菌室的隊伍建設,加強培訓,搞好繼續教育,配置先進的儀器設備,努力發展與應用先進技術,將微生物檢驗推向新的水平。

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